“达斯利康”环丝氨酸线上讨论会

高绪胜：我认为环丝氨酸主要用于耐药病人尤其是耐多药的病人的治疗，初治患者应用环丝氨酸相对来说比较少。在结核病领域，提倡对初治患者应用HRZE的标椎方案，如若直接对初治患者应用二线药物进行治疗，我国临床的医生有一定的顾虑的。大家是如何认为的？

裴异：根据相关指南，环丝氨酸是耐药结核病患者的核心用药，这一点无可厚非。第二点对于我们敏感结核病患者，包括初治或者复治肺结核的患者，环丝氨酸是可以作为替补方案的药物。但它是有一定的条件，首先我们要遵循指南，对于敏感结核病患者，首选的是一线抗结核药物进行治疗，但如果发生像肝损的那种情况时，一些抗结核药物无法使用，我们就要考虑使用二线药物替代，关于这一点我们需要在病历里面，明确写下来，同时要提前和患者做好有效的沟通。第三点，药物可能会出现的不良反应，要对患者的基础情况有一个正确的评估，因为环丝氨酸有其自身的优势，肝毒性很低，可以运用于肝损患者的治疗。另外我们要对患者的精神症状有个合理评估，如果对于初治和复治患者不能组成有效方案的时候，我们可以根据指南大胆地使用环丝氨酸进行治疗。还有一个就是重症的结核性脑膜炎，当患者发生结核性脑膜炎运用一线药物进行治疗的时候，出现病情的不断的恶化加重，我们则需要考虑结核药物是不是达到有效的治疗，这个时候我觉得是抢救生命是第一位，因为结核性脑膜炎致残致死的几率很大，我们可以选择血脑屏障通过率高的环丝氨酸。从安全性、疗效性来看，当初治和复治患者达到应用条件时，我们可以根据指南合理地运用环丝氨酸进行治疗。

高绪胜：王利花教授，关于环丝氨酸的应用有什么经验可以和大家分享一下吗？

王利花：听完裴主任的发言，我感同身受，环丝氨酸虽然不是首选的一线药物，但是如果患者发生了肝损，像我与大家分享的那两个病例，就可以选择像环丝氨酸这类肝损较小的药物，因为环丝氨酸主要通过肾脏代谢，肝毒性低。另外环丝氨酸耐药率低，没有交叉耐药。刚才也提到了脑膜炎，如果有的患者得了脑膜炎，也可能不单纯是脑膜炎，是多部位的结核此时，我们可以选择能较好通过血脑屏障的药品环丝氨酸。环丝氨酸可以应用于儿童结核病，安全性高。当然，关于环丝氨酸的用法用量，要根据相关的指南进行相应的剂量的服用，也要密切关注好它的不良反应，比如四肢发软以及精神症状等等。与其他药物联合使用时，其他药物也会出现相应的不良反应，不能单纯地认为是环丝氨酸引起的，这时候要根据情况做适当地调整。以上是我临床的一些经验，跟大家分享。

高绪胜：关于环丝氨酸的不良反应，熊瑜教授有什么可以和大家分享一下？

熊瑜：我们在临床上其实也是和刚才两位主任说的一样，对于耐多药和准广泛耐药的患者来说，环丝氨酸是整个治疗过程中的核心用药。环丝氨酸在临床上有哪些常见的不良反应，刚才裴教授也是罗列地非常清楚，看到了环丝氨酸的总体不良反应在抗结核治疗过程中的发生率是小于10%，而最主要的，刚才各位专家也说了，还有精神方面的不良反应，但总体来说，环丝氨酸安全性和有效性都是非常高的。

观众：我有一个问题，环丝氨酸除了肝损低的优势外，还有什么其他优势？

裴异：环丝氨酸的肝毒性低，耐药率低，还有它穿透性好，能够通过血脑屏障，血脑屏障通过率可以达到百分之八十到九十，适用于结核性脑膜炎的患者，它的生物利用度高，可以达到70%-90%，安全性高，可以用于儿童结核病。与抗酸药物同服，药效无影响，方便临床处方，并且达斯利康环丝氨酸胶囊通过WHO PQ认证，全球基金项目覆盖广泛，用药经验丰富，安全性更高，也是德国专利包装材料，保证药效，延长有效期。

观众：我想了解一下出现肝损后的处理措施？

王利花：抗结核药物性肝损伤多发生在用药后1周至3个月内，高峰期出现在1-2周或2个月左右，临床上几种表现常可同时存在且呈动态变化。抗结核治疗过程中一旦出现肝功能损伤，首要措施是及时停用导致肝损伤的可疑药物，为保障抗结核治疗的效果，对固有型DILl可酌情减少药物剂量。治疗前应综合评估患者的结核病病情、肝损伤程度、相关危险因素及全身状况等。如果患者是轻度肝损可以坚持治疗。当患者ALT＞5 ULN时或ALT＞3ULN但出现黄疸，则需要立即停药。我们也需要立即评估各种肝脏损害的因素。如果患者病情严重，停药可能导致死亡，可以选择肝毒性小的其他一线或二线抗结核药物，如链霉素、阿米卡星、乙胺丁醇、环丝氨酸和喹诺酮类等不易引起肝脏损伤的药物，至少三种。最后肝功能恢复后可以考虑逐步恢复用药。